9月30日，齊魯製藥艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液（齊倍安?）獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)，用於治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。這款齊魯製藥歷時7年自主研發(fā)的1類新藥即將進入臨床使用，惠及眾多患者。
重大突破：全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4組合抗體的誕生
艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液（艾托組合抗體，研發(fā)代號QL1706）是全球首個獲批上市的PD-1/CTLA-4雙功能組合抗體，由IgG4型PD-1抗體和IgG1型CTLA-4抗體按照特定的比例組成。CTLA-4和PD-1通路均能負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能，艾托組合抗體能同時靶向和阻斷這兩條免疫檢查點信號通路，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。
PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體的雙免疫治療已批準(zhǔn)用於多種晚期實體瘤的治療，然而，雙免疫治療產(chǎn)生的毒性明顯增加，亟需開發(fā)高效低毒的雙免疫治療手段以滿足臨床需求。齊魯製藥積極布局，2015年成功開發(fā)創(chuàng)新的組合抗體MabPair技術(shù)平臺，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液就是MabPair平臺孕育的成果。
艾托組合抗體中的CTLA-4抗體成分經(jīng)過了科學(xué)設(shè)計和改造，得到可以平衡治療效果和副反應(yīng)的適當(dāng)半衰期，配以組合抗體平臺對各組分比例控制的獨特優(yōu)勢，艾托組合抗體可以在體內(nèi)維持達到最佳治療效果所需的PD-1抗體暴露量和CTLA-4抗體的暴露量，有效規(guī)避了CTLA-4抗體暴露量過高引起毒副作用的風(fēng)險，奠定了成為毒性更低、耐受性更佳的雙免疫療法的基礎(chǔ)。同時，與常規(guī)雙特異性抗體平臺相比，MabPair組合抗體平臺開發(fā)的藥物在結(jié)構(gòu)上更接近天然抗體，成藥性高，穩(wěn)定性好；與傳統(tǒng)的抗體聯(lián)合治療相比，有助於提升臨床療效和給藥便利性。
7年！創(chuàng)新藥提速獲批
免疫治療是繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療之後，又一種腫瘤治療選擇。腫瘤免疫治療創(chuàng)新藥艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液在宮頸癌、食管癌、非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、肝癌等多個瘤種中開展了臨床研究。
齊魯製藥研發(fā)體系在國內(nèi)及美國設(shè)立多個研發(fā)中心，各中心緊密配合，開展高效研發(fā)。在完成相應(yīng)創(chuàng)新抗體的早期設(shè)計、篩選與評價後，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液於2017年6月項目立項，隨後進行了早期藥學(xué)研究和臨床前藥理毒理評價等研究，2019年、2020年先後在美國和中國獲批臨床試驗並啟動臨床研究。2020年3月，啟動國內(nèi)Ⅰ期臨床研究，2022年開展關(guān)鍵Ⅱ期臨床研究，2023年8月以優(yōu)異的Ⅱ期臨床研究結(jié)果向國家藥品監(jiān)督管理局遞交創(chuàng)新藥附條件上市申請，於2024年9月獲批上市，不僅研發(fā)速度快，同時保證高質(zhì)量。
組合抗體產(chǎn)品對藥學(xué)研究有更高的要求，研發(fā)人員始終秉持「質(zhì)量源於設(shè)計」的理念，參照相關(guān)藥典、法規(guī)及指導(dǎo)原則，對本品進行科學(xué)系統(tǒng)性的工藝研究，並進行全面的結(jié)構(gòu)、理化特性、生物活性等質(zhì)量分析研究，建立穩(wěn)健的商業(yè)化生產(chǎn)工藝，全方位保確保生物藥安全、有效、質(zhì)量如一。
作為一個完全創(chuàng)新的技術(shù)平臺上開發(fā)的創(chuàng)新藥，本品的開發(fā)研究過程中存在諸多挑戰(zhàn)，各級藥監(jiān)部門在尊重科學(xué)、保證產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，就如何開展研究、加快研發(fā)速度，給予了很多指導(dǎo)和建議，保證了項目的順利完成。
免疫治療 有望帶來宮頸癌治療新希望
宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率佔全球惡性腫瘤第三位；在中國的癌癥流行病學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，中國每年宮頸癌新發(fā)病例約為10萬，死亡約為3萬。對於一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者，現(xiàn)有治療手段的效果都不甚滿意。本次獲批的宮頸癌適應(yīng)癥為艾帕洛利托沃瑞利單抗首個開展、申報的適應(yīng)癥。
艾帕洛利托沃瑞利單抗的關(guān)鍵II期註冊研究（DUBHE-C-206）是一項多中心、單臂、開放的II期臨床試驗，納入了一線含鉑化療±貝伐珠單抗失敗且未接受過免疫治療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。研究共納入148例患者。中位隨訪時間為17.5個月時，ORR為33.3%，DCR為65.3%，中位PFS達到5.4個月（均為IRC評估結(jié)果），中位OS達到17.1個月。安全性方面，共計107例（72.3%）患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中40例（27.0%）患者發(fā)生≥3級TRAE。
結(jié)果表明，艾托組合抗體在一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中表現(xiàn)出良好的療效和安全性，有望成為宮頸癌患者的後線治療更加有效且安全的選擇。
除本次獲批適應(yīng)癥外，艾帕洛利托沃瑞利單抗還在多個瘤種中開展了臨床研究，共計納入2000餘例患者，其中包括3項III期臨床研究。
目前，齊魯製藥已在腫瘤、自身免疫疾病、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域構(gòu)建了完善的創(chuàng)新藥物管線。2023年ALK陽性非小細(xì)胞肺癌1類新藥伊魯阿克片（啟欣可?）獲批上市，齊倍安的獲批將開啟公司大分子創(chuàng)新藥的新篇章?！甘奈濉蛊陂g，公司將陸續(xù)上市多個創(chuàng)新藥物，為重大疾病治療提供更多新的選擇。
齊魯製藥將繼續(xù)緊跟國際醫(yī)藥前沿，瞄準(zhǔn)臨床急需和臨床未被滿足的重大疾病治療領(lǐng)域，整合全球優(yōu)質(zhì)資源，建立健全中美聯(lián)動六大研發(fā)平臺，在腫瘤、感染、自身免疫、代謝疾病等未被滿足重大疾病領(lǐng)域，持續(xù)開發(fā)「全球新」「全球好」藥物，造福更多患者。（記者 侯寶之 通訊員 孫波 路璐）
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