中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所攜手華大生命科學(xué)研究院、北京基因組研究所(國(guó)家生物信息中心),於11月5日在全球頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)上發(fā)表了最新研究成果,該研究利用華大自主研發(fā)的「超廣角百億像素生命照相機(jī)」——時(shí)空組學(xué)技術(shù),構(gòu)建了全球首份多器官衰老時(shí)空?qǐng)D譜。
研究中,研究團(tuán)隊(duì)利用時(shí)空組學(xué)技術(shù)Stereo-seq對(duì)不同年齡小鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺、小腸等9個(gè)器官進(jìn)行了分析,最終形成了一張包含72個(gè)細(xì)胞類型的多器官衰老時(shí)空?qǐng)D譜。這些圖譜不僅能「看到」不同細(xì)胞內(nèi)基因的表達(dá)情況,還能精確定位每個(gè)細(xì)胞的位置,如同一部生命衰老的紀(jì)錄片,展現(xiàn)不同器官在不同年齡段的「模樣」。
通過深入研究,研究團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)——「組織結(jié)構(gòu)熵」,可以理解成組織/器官內(nèi)混亂程度的量化指標(biāo)。熵越高,器官內(nèi)部就越混亂,就像一個(gè)原本井井有條的房間,隨著時(shí)間的推移,逐漸變得雜亂無章。研究發(fā)現(xiàn),9個(gè)器官中,海馬體、脾臟、淋巴結(jié)和肝臟熵增最為明顯。這意味著這些器官更容易衰老。
這是首次利用時(shí)空組學(xué)數(shù)據(jù)探討組織熵增,結(jié)果表明,結(jié)構(gòu)混亂會(huì)導(dǎo)致衰老組織的功能衰退。這對(duì)人們了解衰老如何影響組織微環(huán)境中的基因表達(dá)和細(xì)胞相互作用至關(guān)重要。
此外,這項(xiàng)研究還找到一個(gè)潛在的延緩衰老的靶點(diǎn)——免疫球蛋白G(IgG)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),IgG會(huì)在衰老的「核心區(qū)域」(衰老敏感位點(diǎn))周圍大量聚集,就像「煽風(fēng)點(diǎn)火」一樣,加速周圍細(xì)胞的衰老,特別是誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入促衰老狀態(tài),從而加劇組織衰老,並且無論在小鼠還是人體的衰老組織中,都觀察到了IgG的升高,這表明IgG可能是衰老的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)因素。
研究團(tuán)隊(duì)表示,這項(xiàng)研究讓人們更深入地了解了衰老的機(jī)制,還為科學(xué)家提供了延緩衰老的潛在策略——通過精準(zhǔn)干預(yù)IgG,降低其表達(dá)水平,或許就能減緩衰老的進(jìn)程。(中新社記者 索有為)