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港大醫(yī)學(xué)院聯(lián)合內(nèi)地團(tuán)隊研發(fā)PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗 成功抑制愛滋病病毒

港大醫(yī)學(xué)院聯(lián)合內(nèi)地團(tuán)隊研發(fā)PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗 成功抑制愛滋病病毒

責(zé)任編輯:蔣璐 2024-01-31 17:29:21 來源:香港商報網(wǎng)

    香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院(港大醫(yī)學(xué)院)今日(31日)公布,港大醫(yī)學(xué)院愛滋病研究所、臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物學(xué)系和新發(fā)傳染性疾病國家重點實驗室研究團(tuán)隊,聯(lián)合香港大學(xué)深圳醫(yī)院、佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院及深圳市第三人民醫(yī)院合作研究,揭示已接種PD -1增強(qiáng)型DNA疫苗的恒河猴在感染愛滋病病毒及再次加強(qiáng)接種後,能夠誘導(dǎo)持續(xù)性的病毒特異性CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng),長達(dá)6年沒有愛滋病病徵,並且在沒有接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(cART,俗稱「雞尾酒療法」,用於抑制愛滋病病毒感染者體內(nèi)的病毒複製)的情況下成功抑制病毒。

    研究同時發(fā)現(xiàn)實驗猴體內(nèi)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)能有效針對病毒作出多功能和廣泛效應(yīng)長達(dá)6年。這些發(fā)現(xiàn)證實PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗策略有望成為用於防治愛滋病的第三代DNA疫苗。

    是項研究已於美國微生物學(xué)學(xué)會的權(quán)威雜誌《Microbiology Spectrum》上發(fā)表。

    研究團(tuán)隊自主研發(fā)的PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗技術(shù),利用DNA載體編碼特定抗原,與可溶性PD-1蛋白融合。早前的小鼠模型研究表明,這個方法可以更有效傳遞病毒抗原至名為樹突狀細(xì)胞的抗原遞呈細(xì)胞,對病毒感染和腫瘤的免疫原性和保護(hù)效力,均優(yōu)於傳統(tǒng)的DNA疫苗設(shè)計策略。而PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗能夠誘發(fā)強(qiáng)大的CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

    2021年,研究團(tuán)隊進(jìn)行的一項研究,評估在恒河猴模型上PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗對抗人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV)的潛力。團(tuán)隊為恒河猴接種自主研發(fā)的pRhPD1-p27疫苗後,發(fā)現(xiàn)疫苗能夠誘導(dǎo)強(qiáng)大且多功能的效應(yīng)記憶CD8+T細(xì)胞反應(yīng),使恒河猴在感染致病性SHIVSF162P3CN後,能夠長期抑制病毒血癥。4隻已接種pRhPD1-p27疫苗的恒河猴在感染病毒後兩年內(nèi)沒有接受cART治療,能有效抑制病毒。最新的追蹤研究顯示,有些恒河猴超過6年成功在沒有cART治療下仍能有效抑制病毒。

    要結(jié)束愛滋病大流行,關(guān)鍵需要研發(fā)高效而不依賴cART治療的病毒控制的免疫策略。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院愛滋病研究所所長兼微生物學(xué)系講座教授陳志偉表示:「我們創(chuàng)新研發(fā)的PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗不僅能夠有效在恒河猴上誘導(dǎo)多功能效應(yīng)記憶CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng),以預(yù)防愛滋病,並且能夠在不需要cART治療下實現(xiàn)長達(dá)6年以上持續(xù)抑制病毒。這些研究結(jié)果令人鼓舞,並證實有需要繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗了解PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗在不需要cART治療下控制病毒的原理;此疫苗將來可單獨使用或結(jié)合其他策略治療愛滋病病毒感染者。」

    若能證實此疫苗在人類身上有同樣療效,HIV-1治療性疫苗的面世將指日可待。目前,港大醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊與深圳市第三人民醫(yī)院已合作展開一期臨床試驗,旨在研究於非人類靈長類動物有效的疫苗在人體內(nèi)的安全性,預(yù)計於本年第二季發(fā)布試驗結(jié)果。

責(zé)任編輯:蔣璐 港大醫(yī)學(xué)院聯(lián)合內(nèi)地團(tuán)隊研發(fā)PD-1增強(qiáng)型DNA疫苗 成功抑制愛滋病病毒
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